La signalisation calcique astrocytaire constitue un mécanisme fondamental dans l'intégration de l'activité synaptique. Bien que le rôle du réticulum endoplasmique (RE) dans cette signalisation soit bien établi, des découvertes récentes du laboratoire ont mis en évidence une voie de signalisation nouvelle : les récepteurs endocannabinoïdes mitochondriaux de type 1 (mtCB1) régulent le transfert de calcium du RE vers les mitochondries via l'uniporteur calcique mitochondrial (MCU). Cette cascade de signalisation influence non seulement la propagation des signaux calciques cytosoliques, mais module également la plasticité synaptique dépendante des astrocytes. Néanmoins, les mécanismes moléculaires sous-jacents demeurent largement inexplorés. Notre projet vise à comprendre comment les récepteurs mtCB1 orchestrent l'organisation spatiale et les dynamiques calciques des réseaux mitochondriaux astrocytaires dans la modulation de la plasticité synaptique
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Astrocytic calcium signaling represents a fundamental mechanism in the integration of synaptic activity. While the role of the endoplasmic reticulum (ER) in this signaling is well established, recent laboratory discoveries have revealed a novel signaling pathway: mitochondrial type 1 endocannabinoid receptors (mtCB1) regulate calcium transfer from the ER to mitochondria via the mitochondrial calcium uniporter (MCU). This signaling cascade not only influences the propagation of cytosolic calcium signals but also modulates astrocyte-dependent synaptic plasticity. Nevertheless, the underlying molecular mechanisms remain largely unexplored. Our project aims to characterise the how mtCB1 coordinate the spatial organization and calcium dynamics of astrocytic mitochondrial networks to modulate synaptic plasticity.

Our project therefore aims to characterize three essential aspects of this system: the spatial and functional organization of the mitochondrial network in astrocytes, the calcium dynamics operating within this network, and their regulation by the endocannabinoid system.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category: Autre financement public

Financement ANR