La croissance démographique, l’urbanisation, l’augmentation des voyages internationaux, ainsi que le réchauffement climatique ont favorisé l'émergence et/ou la ré-émergence de virus à ARN responsables de maladies virales hautement mortelles, qui menacent la santé publique. La crise pandémique de la COVID-19 reste ainsi porteuse de leçons. D’autre part, les virus de fièvre hémorragique (VFH), comme la Dengue (DENV), la fièvre de Lassa (LASV) et autres, sont aussi classés par l’OMS comme vecteurs de « maladies à menace élevée » en raison de leur potentiel épidémique résurgent. Aucun médicament spécifique n’a été à ce jour approuvé contre ces VFHs. Il reste donc urgent de se préparer d’un point de vue scientifique en accélérant la recherche sur ces agents pathogènes à haut risque et notamment la recherche de solutions thérapeutiques pour traiter ces maladies par prophylaxie pré/post-exposition ou thérapie curative.

Parmi l’arsenal d’antiviraux disponibles, les nucléos(t)ides représentent une classe importante avec aujourd’hui plus de 30 analogues approuvés pour le traitement d’infections virales. L’équipe SYMBIOSE du laboratoire CEISAM (UMR CNRS 6230, Nantes) a acquis une forte expertise en chimie des nucléosides en développant plusieurs programmes de synthèse de dérivés nucléosidiques à travers des collaborations académiques ou industrielles. Dans le cadre d’un consortium national GAVO, elle a récemment développée des stratégies de synthèse robustes pour accéder à des nucléos(t)ides originaux, de type 1’-C-nucléoside et 3’-C-3’-désoxy nucléos(t)ides. Plusieurs molécules se sont avérées actives sur les virus étudiés par nos partenaires virologistes dont les virus VIH et SARS-Cov2. Le projet de thèse aura pour objectifs d’une part l’optimisation des molécules possédant une activité sur plusieurs virus et d’autre part la mise au point de nouvelles stratégies de synthèse pour accéder à des synthons clés précurseurs de familles originales de 1’ ou 3’-C-nucléo(t)sides.

Funding category: Contrat doctoral

Contrat doctoral Nantes Université

PHD title: Chimie organique

PHD Country: France