site web: https://www.bordeaux-neurocampus.fr/laureats-des-anr-prci-2024/

Pertinence scientifique :

L'atrophie multi-systématisée (AMS) est l'une des maladies neurodégénératives les plus dévastatrices. C'est également l'une des plus rapides, laissant aux patients seulement quelques années d'espérance de vie après le diagnostic. Nous avons identifié une souche fibrillaire d'alpha-synucléine qui, lorsqu'elle est inoculée dans des cerveaux de souris, reproduit un modèle de neuropathologie très proche de celui observé chez les patients humains atteints d'AMS. Ce parallélisme inclut les ultrastructures moléculaires, leur distribution et leur propagation cellulaires, leur comportement de diffusion de type prion, ainsi que les symptômes globaux de la maladie.

Nous exploiterons ce modèle pour étudier en détail les mécanismes sous-jacents de l'AMS. Ces recherches devraient offrir une compréhension moléculaire sans précédent des mécanismes responsables de la pathologie fibrillaire, de la propagation des fibrilles et des dysfonctionnements cellulaires associés. Ces découvertes pourraient également être transférables à d'autres synucléinopathies, telles que la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy, qui évoluent beaucoup plus lentement.

Impact :

Les maladies neurodégénératives, qui incluent notamment les maladies d'Alzheimer et de Parkinson, représentent un ensemble de pathologies cérébrales humaines dévastatrices. Malgré des investissements et des efforts massifs de la part du monde académique et industriel depuis plusieurs décennies, nous restons en grande partie impuissants face à ces maladies souvent très éprouvantes.

Si notre recherche permet d'acquérir une compréhension moléculaire des mécanismes pathogéniques de l'AMS, ces connaissances pourraient éclairer d'autres maladies similaires, telles que la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy, et même la maladie d'Alzheimer. Ce serait une première avancée majeure dans la compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents à l'amorçage, à la propagation et aux dommages cellulaires sélectifs causés par les fibrilles. Un tel savoir offrirait un élan significatif à notre lutte contre cette grande catégorie de maladies neurodégénératives.
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link to project: https://www.bordeaux-neurocampus.fr/en/laureates-of-the-anr-prci-call-2…

Scientific Relevance:

Multiple System Atrophy (MSA) is one of the most devastating neurodegenerative diseases. It is also one of the fastest, leaving patients with only a few years of remaining life expectancy after diagnosis. We have identified an alpha-synuclein fibril strain that, when seeded into mouse brains, reproduces the same disease pattern as observed in human MSA patients. This parallelism includes molecular ultrastructures, cellular distribution and propagation, prion-like spreading behavior, and overall disease symptoms.

We will leverage this parallelism to study the mechanisms underlying MSA in detail using this model. Our findings will likely provide unprecedented molecular insight into the mechanisms responsible for fibril pathology, fibril spreading, and damage to cellular functions. Such discoveries may also be applicable to other, slower-progressing synucleinopathies, such as Parkinson's Disease and Dementia with Lewy Bodies.

Impact:

Neurodegeneration encompasses a group of human brain diseases, including Alzheimer's and Parkinson's Disease, where—despite massive investments and decades of effort by academia and industry—we remain largely powerless against these devastating and often deeply saddening conditions.

If our proposed research succeeds in providing a molecular understanding of the disease mechanism in Multiple System Atrophy (MSA), this knowledge is likely to enhance our understanding of other, similar diseases, such as Parkinson's Disease, Dementia with Lewy Bodies, and even Alzheimer's Disease. For the first time, this would offer molecular insight into the mechanisms underlying fibril seeding, spreading, and selective cellular damage. Such knowledge could significantly advance our fight to prevent this large class of neurodegenerative diseases.
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Début de la thèse : 01/10/2025
WEB : https://www.bordeaux-neurocampus.fr/laureats-des-anr-prci-2024/

Funding category: Autre financement public

Financement ANR