La rechute est un obstacle clinique majeur au traitement de l'addiction. Au niveau comportemental, la rechute peut être précipitée par plusieurs facteurs, comme les signaux environnementaux (ex : un lieu) et corporels internes (ex : le rythme cardiaque) associés à la consommation de drogue. La littérature en recherche clinique et préclinique rapporte que les femelles sont plus vulnérables à la rechute à la cocaïne induites par les signaux environnementaux que les mâles. Néanmoins, l'influence des signaux corporels internes dans les différences sexuelles de vulnérabilité à la rechute reste très peu documentées et les mécanismes neurobiologiques sous-jacents inconnus. Les circuits cortico-striataux jouent un rôle important dans les comportements de rechute aux drogues induites par les signaux environnementaux et présentent des fonctions sexuellement dimorphiques.

Cette thèse sera dédiée à mettre en évidence le rôle des signaux corporels internes dans les différences sexuelles de vulnérabilité à la cocaïne et caractériser la fonction de circuits cortico-striataux dans ce phénomène. Le projet inclura trois niveaux d'étude 1) une analyse comportementale du rôle des signaux corporels internes dans les différences sexuelles de la rechute à la cocaïne, 2) l'évaluation du rôle causal des circuits cortico-striataux dans le dimorphisme sexuel de la rechute à la cocaine induite par les signaux internes ainsi que 3) l'analyse de l'encodage des comportements d'auto-administration et de rechute par ces circuits cortico-striataux.

La méthodologie comprendra les dernières techniques développées en ‘Neurosciences des Circuits' incluant, l'imagerie calcique in vivo en photométrie à fibre et la chémogénétique, l'enregistrement de paramètres physiologiques chez l'animal se comportant ainsi que des techniques comportementales telles que l'auto-administration de drogues.

L'objectif de cette thèse est d'identifier le rôle des signaux internes dans les différences sexuelles de la rechute à la cocaine et comprendre la fonction de circuits cortico-striataux dans ce phénomène. A long terme, les connaissances produites par cette thèse apporteront des nouveaux éléments de réflexion pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques personnalisés.
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Relapse is a severe clinical hurdle of addiction therapy. At the behavioral level, drug relapse can be precipitated by a several factors including environmental cues (e.g. a place) and internal cues (e.g. heart rate) associated with drug use. Clinical and preclinical research literature reports that females are more vulnerable to cocaine relapse induced by environmental cues than males. Nevertheless, the influence of internal cues in sex differences to cocaine relapse remains largely undocumented, and the underlying neurobiological mechanisms unknown. Cortico-striatal circuits play an important role in drug relapse induced by environmental cues and display sexually dymorphic functions.



This thesis will be dedicated to identify the role of internal cues in sex differences of cocaine relapse and understand the function of cortico-striatal circuits in this phenomenon. The study will be performed at different levels, including 1) a behavioral analysis of the role of internal cues on sex differences in cocaine relapse, 2) the evaluation of the causal role of cortico-striatal circuits in this behavior and 3) the analysis of the coding properties of cortico-striatal circuits in cocaine self-adminsitration and relapse.



The methodology will include the latest techniques developed in 'Circuit Neuroscience' including in vivo calcium imaging in fiber photometry and chemogenetics, physiological parameters recordings in freely moving rats as well as behavioral techniques such as drug self-administration.

The objective of this thesis is to identify the role of internal cues in sex differences in cocaine relapse and to understand the function of cortico-striatal circuits in this behavior. In the long term, the knowledge produced by this thesis will provide new elements of reflection for the development of new personalized therapeutic strategies.
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Début de la thèse : 01/10/2025

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