La période de développement postnatal est importante pour la maturation optimale du cerveau des mammifères, impliquant des mécanismes d'apoptose programmée pour éliminer les cellules en excès et sculpter les réseaux neuronaux. Comprendre les mécanismes cellulaires sous-jacents la maturation cérébrale pourrait prévenir des perturbations neurodéveloppementales. Les microglies, cellules immunitaires innées du cerveau, jouent un rôle clé dans la formation des réseaux neuronaux par contact direct via leur fonction de phagocytose. Elles communiquent également avec les cellules cérébrales via des vésicules extracellulaires, qui contiennent des informations moléculaires essentielles (protéines, lipides, etc). Les acides gras polyinsaturés à longue chaîne (LC-PUFAs) tels que l'acide arachidonique (AA, n-6) et l'acide docosahexaénoïque (DHA, n-3) sont essentiels à la structure, à la signalisation et communication cellulaire et s'accumulent significativement au cours du développement cérébral postnatal précoce. Une réduction de l'apport en n-3 PUFAs peut représenter un risque de troubles neurodéveloppementaux impactant la fonction des microglies et le développement cérébral.

Ce projet vise à comprendre les mécanismes dépendants des LC-PUFAs régissant la maturation lipidique des microglies humaines et leurs fonctions pendant le développement cérébral postnatal.
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The postnatal developmental period is critical for the optimal maturation of the mammalian brain, involving programmed apoptosis mechanisms to eliminate excess cells and sculpt neuronal networks. Understanding the cellular mechanisms underlying brain maturation could help preventing neurodevelopmental disruptions. Microglia, innate immune cells within the brain, play a key role in shaping neuronal networks via direct phagocytic contact. Microglia also communicate with cerebral cells via extracellular vesicles, containing essential molecular information (protein, lipids, etc). Long chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFAs) such as arachidonic acid (AA, n-6) and docosahexaenoic acid (DHA, n-3) are essential for membrane structure, cell signaling and communication, accumulating significantly during early postnatal brain development. Reduced intake of n-3 PUFAs may pose a risk for neurodevelopmental disorders impacting microglial function and brain development. This project aims at understanding LC-PUFA-dependent mechanisms regulating human microglia lipid maturation and their functions during postnatal brain development.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category: Autre financement public

Financement ANR