La formation des métastases à travers la migration et l'invasion des cellules tumorales est un problème majeur dans le traitement des cancers. Il représente la première cause de décès liée aux cancers. En effet, aucun traitement efficace ne permet de bloquer ce processus invasif et la formation des métastases. Il est donc primordial de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'invasion et la migration des cellules tumorales. La communication des cellules cancéreuses entre elles et avec le micro environnement, notamment avec la matrice extracellulaire joue un rôle prépondérant dans la mise en place des métastases. Au laboratoire, nous avons pu mettre en évidence que lors de la migration des cellules tumorales dans un contexte matriciel composé de fibres de collagène de type I ; la présence de dépôts membranaires à l'arrière des cellules que nous avons appelé : collagène-tracks.

De plus nous avons pu montrer que des cellules tumorales non invasives qui internalisent ces structures « collagène-tracks » subissent une reprogrammation au travers d'une EMT et deviennent agressives.

L'objectif de ce stage est de caractériser les mécanismes moléculaires qui contrôlent cette reprogrammation. Par des approches variées et innovantes (Biologie cellulaire, biochimie, spectrométrie de masse), nous déterminerons la composition de ces « collagène-tracks ». Nous analyserons par vidéomicroscopie leur formation sur des cellules vivantes. Nous tenterons ensuite de bloquer cette reprogrammation en inhibant par siRNA et CRISPR l'expression des éléments cellulaires identifier de ces mécanismes de reprogrammation. Enfin, nous tâcherons de valider la fonction des collagène-tracks et des mécanismes associés dans des modèles 3D et in vivo par l'utilisation de modèle animaux.
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The formation of metastases through the migration and invasion of tumour cells is a major problem in cancer treatment. It is the leading cause of cancer-related death. No effective treatment can block this invasive process and the formation of metastases. It is therefore vital to gain a better understanding of the molecular mechanisms that control the invasion and migration of tumour cells. Communication between cancer cells and with the microenvironment, in particular with the extracellular matrix, plays a key role in the development of metastases. In the laboratory, we have been able to demonstrate that during the migration of tumour cells in a matrix composed of type I collagen fibres, the presence of membrane deposits at the back of the cells, which we have called collagen tracks.

We have also shown that non-invasive tumour cells which internalize these collagen-track structures undergo reprogramming through EMT and become aggressive. The aim of this thesis is to characterize the molecular mechanisms that control this reprogramming. Using a variety of innovative approaches (cell biology, biochemistry, mass spectrometry), we will determine the composition of these ‘collagen-tracks'. We will use videomicroscopy to analyze their formation in living cells. We will then attempt to block this reprogramming by using siRNA and CRISPR to inhibit the expression of cellular elements that identify these reprogramming mechanisms. Finally, we will attempt to validate the function of collagen-tracks and associated mechanisms in 3D and in vivo models using animal models.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category:

Contrat doctoral libre