Ce projet évaluera de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour traiter des troubles neurodéveloppementaux majeurs (TNDs) rares. À cette fin, des modèles de souris génétiques seront testés dans plusieurs domaines comportementaux, avec un accent particulier sur les comportements sociaux et cognitives, car ce sont les principaux symptômes des TNDs. Les mesures comportementales seront combinées avec l'administration de nouveaux traitements pharmacologiques, aigus et chroniques, ainsi que des interventions non pharmacologiques (par exemple, des approches nutritionnelles). Le projet se concentrera sur deux modèles de souris, les lignes de souris Fmr1-KO et CD, modélisant deux principaux TNDs rares. La souris Fmr1-KO récapitule les anomalies cérébrales et comportementales du syndrome du X fragile (FXS), la cause monogénique la plus courante de l'autisme, et elle a été largement caractérisée dans notre laboratoire. La lignée de souris CD modélise un autre NDD majeur, le syndrome de Williams-Beuren (WBS), et a été récemment acquise et caractérisée de notre laboratoire. Ces deux TNDs partagent certaines voies étiopahologiques communes potentielles et ils manquent tous les deux de traitements d'une efficacité prouvée. Par conséquent, ce projet identifiera de nouvelles thérapies à appliquer dans ces animaux, en sélectionnant les approches qui pourraient avoir une application rapide aux essais cliniques.
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This project will evaluate potential new therapeutic strategies to treat certain major rare neurodevelopmental disorders (NDDs). To this end,genetic mouse models will be tested in several behavioural domains, with a particular focus on social and cognitive behaviours, as these are the main symptoms of NDDs. Behavioural measures will be combined with the administration of novel pharmacological treatments, both acute and chronic, as well as non-pharmacological interventions (e.g. nutritional approaches). The project will focus on two mouse models, the Fmr1- KO and CD mouse lines, modelling two major NDDs. The Fmr1-KO mouse recapitulates the brain and behavioural abnormalities of Fragile X Syndrome (FXS), the most common monogenic cause of autism, and has been extensively characterised in our laboratory. The CD mouse line models another major NDD, Williams-Beuren syndrome (WBS), and was recently acquired and phenotyped by our research team. These two NDDs share some potential common etiopathological pathways and both lack treatments of proven efficacy.Therefore, this project will identify new therapies to be applied in these two animal models, selecting those approaches that could have rapid application to clinical trials.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category:

Contrat doctoral libre