Ce projet extrêmement innovant et ambitieux utilise une technologie d'ingénierie tissulaire de pointe qui n'est disponible que dans quelques laboratoires au monde. Le candidat rejoindra une équipe dynamique centrée autour du développement de cette technologie pour divers applications biomédicales dans le domaine de la médecine régénérative. Ce projet en particulier est le premier à s'aventurer dans une application urogénital.



Le Prolapsus des Organes Pelviens (POP) est un problème médical majeur pour les femmes. Au cours de sa vie, 1 femme sur 10 aura besoin d'une chirurgie pour le traiter. Le but de la chirurgie est de replacer à sa position initiale l'organe pelvien descendu et de le maintenir à l'aide d'un filet de matière plastique. Ces filets synthétiques sont très résistants mécaniquement et rigides, ce qui limite les récidives du POP. En revanche, ils sont reconnus comme corps étranger et déclenchent une réaction inflammatoire pouvant mener à de graves complications (douleurs chroniques et intenses, perforations des organes pelviens par le filet et infections). Ces filets ont été retirés du marché dans de nombreux pays en raison d'un taux de complications élevé lorsqu'implantés par voie basse. Ces complications ont donné lieu à un scandale sanitaire international et de nombreux procès. Il existe donc un besoin médical et sociétal urgent pour des innovations.



Dans ce contexte, nous proposons une nouvelle génération de filets entièrement biologiques. Ils sont fabriqués à partir d'un biomatériau innovant : la MAC (Matrice extracellulaire Assemblée par des Cellules). Produite par des cellules humaines (ou ovines) en laboratoire, la MAC allie force mécanique et biocompatibilité remarquables, ce qui offrira un traitement efficace sans les complications liées au matériau synthétique. BioTis est un des rares laboratoires au monde à posséder cette technologie de biofabrication de pointe. Le laboratoire a déjà développé des tissus pour d'autres applications en utilisant ce matériau et possède donc une grande expertise dans ce domaine.



Notre nouvelle génération de greffons offre un potentiel de régénération tissulaire sans précédent et la capacité de modifier à volonté le design et la force du tissu. Des prototypes de greffons prometteurs à base de MAC ont déjà été produits en assemblant des feuillets en multicouches ou en découpant les feuillets en rubans qui sont ensuite tricotés pour produire des filets. Notre laboratoire possède la technologie de production de MAC humain, mais est le seul laboratoire au monde à avoir réussi à produire de la MAC à l'aide de cellules animales (ovine). Ce savoir-faire unique nous permet de tester ses produits entièrement biologiques dans un modèle 'gros animal' représentatif de la situation clinique.



Les objectifs de ce projet sont les suivants :

1) optimiser le design et produire des greffons de MAC (humaine et ovine) avec des propriétés mécaniques cliniquement pertinentes, soit 1.1) à base de feuillets multicouches ou 1.2) de rubans tricotés, et

2) évaluer la performance in vivo des greffons obtenus dans un modèle « gros animal » qui imite notre stratégie clinique au point de vue mécanique et immunitaire (c.-à-d. tissu ovin dans ovin). Grâce a des travaux préliminaires, ce modèle animal a été mis au point en collaboration avec un groupe de chirurgiens à Clermont-Ferrand.



Ce projet fournira des preuves expérimentales démontrant l'innocuité et l'efficacité initiale des greffons à base de MAC en traitement du POP. Ce projet constitue une étape critique dans l'avancement de cette solution innovante vers les essais cliniques.



Ce projet de biofabrication appliquée est à l'interface entre la biomécanique et la biologie. Il s'agit d'un projet ambitieux et à fine pointe de la technologie actuelle dans le domaine de l'ingénierie tissulaire.
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Pelvic organ prolapse (POP) is a major medical problem. During her lifetime, 1 in 10 women will need surgery to treat it. The aim of surgery is to return the lowered pelvic organ to its original position and hold it in place with a plastic mesh. These synthetic nets are mechanically very strong and rigid, which limits recurrence of POP. On the other hand, they are recognized as a foreign body and trigger an inflammatory reaction that can lead to serious complications (chronic, intense pain, perforation of pelvic organs by the net and infection). These nets have been withdrawn from the market in many countries due to a high complication rate when implanted vaginally. These complications have led to an international health scandal and numerous lawsuits. There is therefore an urgent medical and societal need for innovation.



Against this backdrop, we are proposing a new generation of fully biological nets. They are made from an innovative biomaterial: MAC (Cell-Assembled Extracellular Matrix). Produced by human (or sheep) cells in the laboratory, MAC combines remarkable mechanical strength and biocompatibility, offering effective treatment without the complications associated with synthetic material. BioTis is one of the few laboratories in the world to possess this cutting-edge biofabrication technology. The laboratory has already developed tissues for other applications using this material, and therefore has considerable expertise in this field.



Our new generation of grafts offers unprecedented tissue regeneration potential and the ability to modify tissue design and strength at will. Promising MAC-based graft prototypes have already been produced by assembling multi-layer sheets or cutting the sheets into ribbons which are then knitted to produce nets. Our laboratory has the technology to produce human MAC, but is the only laboratory in the world to have succeeded in producing MAC using animal cells (sheep). This unique know-how enables us to test our fully biological products in a “large animal” model representative of the clinical situation.



The objectives of this project are:

1) optimize the design and produce MAC grafts (human and ovine) with clinically relevant mechanical properties, either 1.1) based on multilayer sheets or 1.2) knitted ribbons, and

2) evaluate the in vivo performance of the grafts obtained in a “large animal” model that mimics our clinical strategy from a mechanical and immune point of view (i.e. ovine tissue in ovine). Through preliminary work, this animal model has been developed in collaboration with a group of surgeons in Clermont-Ferrand.



This project will provide experimental evidence demonstrating the safety and initial efficacy of MAC-based grafts in POP treatment. This project represents a critical step in the advancement of this innovative solution towards clinical trials.



This applied biomanufacturing project lies at the interface between biomechanics and biology. It is an ambitious project at the cutting edge of current tissue engineering technology.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category:

Contrat doctoral libre