La dépression constitue l'un des troubles les plus répandus et invalidants dans le monde, son étiologie est fortement influencée par des facteurs environnementaux. L'environnement lors du développement, en particulier l'exposition à des stress précoces sévères tels que des abus, traumas dans l'enfance, constitue un facteur de risque important à la dépression. Des données croissantes indiquent que les stress précoces contribuent aussi à des atteintes de l'axe intestin cerveau dues à des altérations de l'homéostasie de la barrière intestinale et à des changements de la composition du microbiote intestinal. L'augmentation de la perméabilité intestinale pourrait favoriser la translocation de certains composés bactériens et/ou métabolites favorisant une inflammation périphérique qui pourrait elle-même contribuer à une inflammation centrale. Nos études précliniques chez l'animal montrent que des stress précoces produisent à long terme des altérations émotionnelles et gastrointestinales. Nous avons également observé, que comme l'obésité, le stress précoce est associé à des altérations de la voie mésolimbique dopaminergique. Les processus inflammatoires pourraient contribuer à la dépression en perturbant le fonctionnement des circuits mésolimbiques. L'objectif de ce projet de thèse est d'explorer le rôle de l'inflammation et des dysfonctions de l'axe intestin-cerveau dans les altérations dopaminergiques associées à un stress néonatal.
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Depression is one of the most widespread and disabling disorders in the world, and its etiology is strongly influenced by environmental factors. The environment during development, particularly exposure to early life stress such as abuse or trauma during childhood, is a major risk factor for depression. A large body of evidence indicates that early-life stress also contributes to intestinal dysfunctions including altered intestinal barrier homeostasis and changes in gut microbiota composition. Exacerbated intestinal permeability could promote translocation of gut-derived mediators such as bacterial components and/or toxic metabolites into the bloodstream and activates peripheral inflammation that may unregulates brain inflammatory processes. Our previous studies in animals shows that early life stress produces long-term emotional alterations associated with gastrointestinal dysfunctions. Furthermore, we also report that similarly to obesity, early life stress is associated to dopaminergic alterations of the mesolimbic pathway. Recent work suggests that chronic low grade inflammation may contribute to depression by disrupting central mesolimbic circuit function. The objective of this thesis project is to explore the role of gut-brain axis dysfunction and inflammation in the dopaminergic alterations associated with early-life stress.
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Début de la thèse : 01/10/2025
WEB : https://www.bordeaux-neurocampus.fr/staff/muriel-darnaudery/

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