Les altérations cognitives sont fréquentes dans les troubles mentaux et métaboliques tels que la dépression et l'obésité. Celles-ci ont un impact délétère non seulement sur la qualité de vie des sujets mais également sur leur adhésion aux traitements antidépresseurs ou visant la perte de poids. Bien que plusieurs mécanismes puissent être impliqués, diverses données soulignent le rôle central de mécanismes inflammatoires et immuno-métaboliques. L'inflammation est une caractéristique fondamentale de l'obésité et elle est également présente dans la dépression, où elle prédit une réponse réduite aux antidépresseurs standards. Dans un tel contexte, il apparaît urgent d'identifier des stratégies efficaces ciblant l'inflammation et les paramètres métaboliques afin d'améliorer les déficits cognitifs chez les patients souffrant de troubles mentaux et métaboliques.

L'objectif général du projet sera d'évaluer l'impact de la perte de poids induite par la chirurgie bariatrique sur les fonctions cognitives du sujet obèse, à travers l'étude de ses effets immuno-métaboliques, et d'identifier les biomarqueurs périphériques. En particulier, nous évaluerons chez des patients souffrant d'obésité sévère et présentant des symptômes dépressifs si les régulations inflammatoires et métaboliques induites par la perte de poids liée à la chirurgie améliorent la symptomatologie dépressive et les performances cognitives.

L'étude sera menée sur la cohorte OBEPSY (PI : L. Capuron), qui comprend actuellement plus de 300 patients obèses participant à un programme de chirurgie bariatrique. Les évaluations cliniques et biologiques seront réalisées avant la chirurgie, puis à intervalles réguliers après la chirurgie. Elles incluront des évaluations neuropsychiatriques et cognitives à l'aide d'entretiens cliniques, d'échelles validées et de batteries neuropsychologiques automatisées. Des échantillons de sang seront collectés à chaque point de mesure pour l'analyse des marqueurs immunitaires et métaboliques. D'autres collectes biologiques incluront des échantillons de tissu adipeux et de selles.

Ce projet devrait contribuer à l'identification des biomarqueurs périphériques ainsi que des stratégies préventives et correctives des altérations cognitives chez les patients souffrant de troubles immuno-métaboliques et de comorbidités dépressives.
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Cognitive alterations are frequent in mental and metabolic disorders such as depression and obesity. While multiple mechanisms can be involved, a large database documents the pivotal role of inflammation and immune processes originating notably from lifestyle (e.g., imbalanced diet), ageing, adiposity, and/or increased gut permeability. Inflammation is a fundamental characteristic of obesity and is also found in patients with psychiatric conditions, notably depression, where it predicts a reduced response to standard antidepressants. Accordingly, non-pharmacological interventions targeting inflammation and metabolic parameters represent innovative and promising strategies to improve cognitive impairment in patients afflicted with mental and metabolic disorders. The overall objective of the project will be to assess the impact of bariatric surgery-induced weight loss on cognitive function, through effects of immune-metabolic pathways, and to identify peripheral blood signatures. In particular, we will evaluate in patients with severe obesity, who exhibit cognitive deficits and depressive symptoms and are also characterized by inflammatory and metabolic dysfunctions, whether inflammatory and metabolomic changes induced by surgery-induced weight loss can improve depressive symptomatology and cognition.

The study will be conducted in patients drawn from the OBEPSY cohort (PI: L Capuron), which currently includes more than 300 patients involved in a bariatric surgery program. Evaluations will be conducted at baseline (before surgery) and at regular intervals post-surgery. They will include neuropsychiatric and cognitive assessments using clinical interviews, validated scales and automated neuropsychological batteries. Blood samples will be collected at each time point for the measurement of immune and metabolic markers. Additional biological collections will include adipose tissue and fecal samples.

This project is expected to help identifying peripheral blood signatures and relevant preventive and corrective strategies of cognitive dysfunction in patients afflicted with immune-metabolic conditions and comorbid depressive symptoms.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category:

Contrat doctoral libre