Par ses activités, l'Homme libère une grande diversité de xénobiotiques dans l'environnement et dont le devenir et les impacts à long terme sur les écosystèmes et la santé humaine sont peu connus. La Région Hauts-de-France (H-de-F) est fortement utilisatrice de pesticides agricoles qui se retrouvent dans les aliments que nous consommons mais aussi en polluants des sols et eaux de consommation. Partant d'une forte corrélation géographique, ce projet fait l'hypothèse d'un lien de causalité entre survenue d'une maladie de Crohn (MC) et pollution environnementale, d'une part par les pesticides de l'agriculture, et d'autre part les oxyanions perchlorates ClO4-(PC) issus des munitions de la Première Guerre Mondiale (PGM) enfouies dans les sols. La MC est une maladie idiopathique pour laquelle la qualité de notre alimentation est de plus en plus suspectée (présence de contaminants alimentaires). Elle est caractérisée par des poussées inflammatoires entrecoupées de périodes de rémission impactant la qualité de vie des patients. Le registre EPIMAD a montré que l'incidence de la MC explosait chez les jeunes et adolescents (10-16 ans) en France et particulièrement dans la région H-de-F. Nous avons choisi d'évaluer l'incidence d'un cocktail de pesticides très utilisés en France (Captan, Imazalil, Chlorpyriphos) associés à des ions PC sur la survenue d'une inflammation digestive. A l'aide d'une approche in vivo sur des rats soumis au cocktail de polluants puis à une colite, ce projet permettra de déterminer si le cocktail de polluants est un facteur de risque de survenue de la MC et si ce cocktail aggrave ou module la réponse inflammatoire (altérations du microbiote et du métabolome). Enfin des échantillons de patients Crohn (sang, cheveux, graisse mésentérique) viseront à lier les données d'imprégnation par les polluants aux biomarqueurs inflammatoires.
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Human activities release a wide range of xenobiotics into the environment, and little is known about their fate and long-term impact on ecosystems and human health. The Hauts-de-France (H-de-F) region is a major user of agricultural pesticides, which end up in the food we eat and as pollutants in soil and drinking water. Based on a strong geographical correlation, this project hypothesizes a causal link between the onset of Crohn's disease (CD) and environmental pollution, on the one hand by agricultural pesticides, and on the other by ClO4-(PC) perchlorate oxyanions from First World War munitions (PGM) buried in the soil. CD is an idiopathic disease for which the quality of our diet is increasingly suspected (presence of food contaminants). It is characterized by inflammatory flare-ups interspersed with periods of remission, impacting patients' quality of life. The EPIMAD register has shown that the incidence of CD is exploding in young people and adolescents (10-16 years) in France, particularly in the H-de-F region. We chose to evaluate the impact of a cocktail of pesticides widely used in France (Captan, Imazalil, Chlorpyriphos) associated with PC ions on the occurrence of digestive inflammation. Using an in vivo approach on rats subjected to the cocktail of pollutants and then to colitis, this project will determine whether the cocktail of pollutants is a risk factor for the onset of CD, and whether this cocktail aggravates or modulates the inflammatory response (alterations in the microbiota and metabolome). Finally, samples from Crohn's patients (blood, hair, mesenteric fat) will be used to link pollutant impregnation data to inflammatory biomarkers.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category: Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral