Chaque année, 11,9 millions de personnes dans le monde sont victimes d'un AVC, dont un tiers décède et un autre tiers reste handicapé. Les AVC représentent la deuxième cause de décès et d'incapacité. En raison du vieillissement de la population, leur fréquence devrait augmenter. Les AVC ischémiques, causés par des caillots sanguins, représentent 87 % des cas. Les traitements visent à rétablir rapidement la circulation, par thrombolyse ou thrombectomie mécanique. Toutefois, le phénomène de 'no-reflow', où la circulation ne reprend pas malgré la prise en charge du caillot, constitue un défi majeur pour la récupération après un AVC et les résultats à long terme pour les patients. Ce projet vise à identifier des biomarqueurs associés au phénomène de no-reflow dans une cohorte de patients ayant subi un AVC ischémique, en utilisant des approches multiomiques, et à mieux comprendre la physiopathologie du no-reflow dans un modèle animal selon 3 axes: 1) Analyse multiomic des AVC ischémiques, incluant protéomique, immunophénotypage des leucocytes circulants par cytométrie spectrale et RNA sequencing, 2) Évaluer la relation entre les signatures multiomiques et les résultats d'IRM pour identifier des biomarqueurs prédictifs du phénomène de 'no-reflow', 3) Utiliser un modèle animal d'AVC/recanalisation/no-reflow pour étudier les mécanismes sous-jacents, avec transcriptomique spatiale, histologie, immunohistochimie et microscopie confocale pour identifier des cibles thérapeutiques.
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Every year, 11.9 million people worldwide suffer from a stroke, one-third of whom die, and another third are left with disabilities. Strokes are the second leading cause of death and disability. Due to the aging population, their frequency is expected to increase. Ischemic strokes, caused by blood clots, account for 87% of cases. Treatments aim to restore circulation quickly, either through thrombolysis or mechanical thrombectomy. However, the phenomenon of 'no-reflow,' where circulation does not resume despite the clot being managed, presents a major challenge for recovery after a stroke and long-term outcomes for patients. This project aims to identify biomarkers associated with the no-reflow phenomenon in a cohort of patients who have experienced an ischemic stroke, using multi-omics approaches, and to better understand the pathophysiology of no-reflow in an animal model through 3 main axes: 1) Multi-omic analysis of ischemic strokes, including proteomics, immune profiling of circulating leukocytes by spectral cytometry, and RNA sequencing, 2) Assess the relationship between multi-omic signatures and MRI outcomes to identify predictive biomarkers for the 'no-reflow' phenomenon, 3) Use an animal model of stroke/recanalization/no-reflow to study underlying mechanisms, with spatial transcriptomics, histology, immunohistochemistry, and confocal microscopy to identify therapeutic targets.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Funding category: Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral